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CRTER 电子期刊多媒体论文   2008年2月5日    第12卷  第6期
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重组人骨形态发生蛋白2缓释微球的制备与评价*☆

唐佩福,姚 琦,孙华燕,等


    本文看点[视频]:重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)等外源性生长因子的应用研究一直是组织修复再生和组织工程领域最活跃的课题之一。然而活性生长因子在体内的半衰期短,全身和局部应用很快被稀释代谢,达不到所期望的生物效应,因此国内外学者进行了大量生长因子缓释载体的研究。[本文视频由唐佩福教授提供]  
    课题背景:课题在于将组织工程与骨折内固定相结合,建立合理的动物实验模型,研究各种骨诱导因子、骨髓基质干细胞等对促进骨愈合和防治骨坏死的单一或协同作用,探讨组织工程向临床应用转化的新方法,开辟股骨颈骨折及其并发症系列治疗的新途径。本部分实验首先制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸一聚乙二醇共聚物载药缓释微球,对影响微球成球性的主要因素进行探讨,以制备出适合粒径的微球,并对于制备微球的理化特性进行研究。
    偏倚或不足:重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸一聚乙二醇共聚物微球具有良好的缓释效果和生物活性,是一种较为理想的生长因子载体材料。但将其植入机体后可能出现异物反应和无菌性炎症反应,对骨形态发生蛋白的局部骨诱导作用不利,同时难以在原位进行固化。因此,在解决原位固化基础上,同时减少或中和局部酸性物质是应用中值得注意的问题。
    同行评价:文章针对重组人骨形态发生蛋白2易被机体的循环系统吸收、清除的问题,制备了重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸一聚乙二醇共聚物缓释微球并探讨微球的载药、释药特性,以期延长蛋白的药效。这项研究将有利于提高重组人骨形态发生蛋白2的临床应用效能。




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重组人骨形态发生蛋白2缓释微球的制备与评价[视频]

作者简介:唐佩福☆,男,1964年生,黑龙江哈尔滨市人,汉族,博士,教授,主任医师,主要从事创伤骨科的研究。

摘要

目的:针对重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)在体内半衰期短、易被稀释代谢的问题,探讨利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)制备载rhBMP-2微球的可行性和制备工艺,并观察其载药、释药特性。

方法:①采用W/O/W型复乳化-溶剂挥发技术制备rhBMP-2/PLGA缓释微球,并对微球的粒径和形态、包封率和载药量,体外释放性质进行测定。②异位成骨实验:昆明小鼠12只,在右侧大腿股内侧肌袋内植入含rhBMP-2的50 mg PLGA微球,4周后取材,观察成骨情况以初步检测微球中的蛋白质活性。

结果:①rhBMP-2/PLGA缓释微球形态良好,粒径主要集中在50~60 μm,包封率为(37.52±4.31)%,载药率为(5.12±1.32)%。②微球的释放存在突释,7 d内释放的药物量超过40%,大约90%的药物量于42 d内释放完全。③载药微球植入鼠股部肌袋4周,材料周围有明显的骨形成。

结论:制备的rhBMP-2/PLGA微球可以缓慢释放有活性的rhBMP-2,具有临床应用的可行性。

关键词: 载药微球;rhBMP-2;聚乳酸聚乙醇酸;生物材料



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