（《中国组织工程研究与临床康复》杂志社，辽宁省沈阳市 110004）


编前语：

在组织工程研究中，生物材料与种子细胞是形成新的组织器官最基本的原料，如空气中的氧气，细胞中的水分。
对于一本刊载组织工程研究最新理论、最新技术及其最新进展成果的学术期刊，关注和重点组织
生物材料研究方面的高质量文章，便如同空气中缺不了氧,细胞中少不了水分那样重要。
为此，CRTER愿和读者、作者共同讨论其中的相关问题，欢迎大家踊跃参与，来函可在本刊网站及杂志发表。

摘要： 文章以发展控制释放技术体系的改进及性能良好的高分子载体材料的制备为关注点，突出介绍聚酯类及其衍生物与共聚物、半固态聚原酸酯、甲壳质衍生物、聚乙二醇、聚酸酐、双亲性高分子聚合物以及近年发展的高分子包囊、水凝胶、脂质体、胶束、纳米粒载体和电纺丝超细纤维体系等药物控制新剂型的研究现状、临床应用优势和不足。对于基因控制释放系统，文章主要介绍纳米颗粒基因转移载体、基因控制释放系统与传统的基因传递体系相比较，具有提高转基因表达时间及强度、减少重复介入治疗的优势，指出目前优化、控制基因转染的设计参数仍未完全明了的现状。文章之目的在于使更多临床工作者深入地了解和认识生物材料研究中进展迅速的控制释放载体材料，更有利于临床应用中对其作用的深刻理解。
关键词：控制释放；载体；生物材料；CRTER

0 要点导读
○药物控制释放体系是生物医用材料研究领域的重要课题，其支撑点是要有性能良好的高分子药物载体。
○理想的药物载体应具有很好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性，且有较高的载药性。
○在新型载体材料时代，药物载体的概念在内涵和外延上都有不同程度的更新，研究方向朝着药物-载体共轭、载体抗体介导、载体物理或化学修饰以及高分子材料与药物偶联或制成前体药物（前药）等形式发展，而制剂技术也由经典的被动载体技术向主动控制药物方向发展。
○新型药物载体和有关材料的研究进展，是以生物可降解材料为核心，汇集各种缓释控释技术、纳米基因载体的制作技术等前沿课题，展现了材料科学在生命科学、医学科学和制药科学中应用的巨大潜能。
药物控制释放可以维持血药浓度在希望的范围，可以局部释放到靶组织或靶细胞以避免药物的副作用，减少每次给药剂量和总用药量，同时改善易降解复合物的传递。但是，目前药物控制释放普遍存在着载药量低、载药种类少、药物控制释放速度还不能完全掌控等缺点，因此，在药物控制释放临床给药领域还有巨大的研究和发展空间。
1 控制释放载体材料的最新资讯
1.1 药物控制释放载体材料分类 一般分天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料3 种。
1.1.1 天然高分子 天然高分子材料一般具有较好的生物相容性和细胞亲和性, 因此被用做高分子药物载体材料。目前, 作为药物载体的天然生物降解性高分子主要有: 壳聚糖、海藻酸、琼脂、淀粉类材料、纤维蛋白和胶原蛋白等。但天然材料由于来源不同、同一材料的相对分子质量、物理性质等可能也会有一定的差异,这将对药物释放性能的稳定性有影响；而且天然高分子来源、处理方法不同，常会造成产品性能难以重现；另外天然高分子材料的力学性能、加工性能也较差, 常难以符合医学应用的要求。
1.1.2 半合成高分子 这类材料以纤维素衍生物为主，一般毒性小、黏度大、成膜性能良好，但可能水解、不耐高温，稳定性差，有些需现用现配。常用的有羧甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基-甲基纤维素及纤维素醋酸酯等。
1.1.3 　全合成高分子 合成高分子材料的优点是化学稳定性好，成膜性能优良，低毒、无免疫反应、安全性较好且有很好的生物相容性，因此已成为当前药物释放体系的主要药物载体材料。
△聚酯类及其衍生物与共聚物 聚酯类 是迄今研究最多、应用最广的可生物降解的合成高分子，它们基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。常用的如聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚己内酯(PCL)、聚乙醇酸(PGA)、聚羟丁酸(PHB)、聚羟戊酸(PVAC)、聚癸酸(PDA)等。另外，还有聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物(PLGA)、聚羟丁酸与PHV的共聚物(PHBV)、聚氰基丙烯酸异己酯(PIHCA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)等。
△半固态聚原酸酯（POE） 是一种可生物降解、室温下为半固态的高分子材料。它的突出优点是固体药物能和半固态聚原酸酯直接通过机械化方法混合均匀，不用加热，也无需溶剂协助，操作简便。制剂可用直径较大的注射针头直接注入患处，减少了因加入其他附加剂可能引起的副作用，保护了药物活性，还能控制小分子药物的释放。由于半固态聚原酸酯特殊的优点，可望将其用于在充分保持活性的基础上释放蛋白质分子。
△甲壳质衍生物 是壳聚糖经过酰化、N-羟基化而得到的一系列衍生物。它具有良好的生物相容性和体内生物降解性，且本身具有抗癌和抗菌作用，是很有应用前景的高分子药物载体材料。它可与药物分子如5-FU、甲氨蝶呤、丝裂霉素、阿拉伯呋喃糖腺嘌呤等进行偶联，形成的偶联物是有效的高分子前药，可很好控制药物释放、提高疗效、降低药物毒性，适用于癌症化疗。
△聚乙二醇（PEG） 作为载体材料可以与蛋白质和多肽类药物形成结合物，被视作一种新型载药系统。经过聚乙二醇修饰的蛋白质，包括聚乙二醇与蛋白质和多肽类药物的物理结合物和化学修饰物，可改变蛋白质药物的性质，如增加药物的溶解度和稳定性，减弱或消除免疫原性、抗原性和毒性，增加药物的治疗指数，扩大临床应用范围，以及改善药物的体内药动学性质，增加体内药物的半衰期等。
△聚酸酐 聚酸酐的降解表现为独特的表面溶蚀特性，降解产物在体内无长期积累和不良反应，作为局部植埋材料在体内有较好的组织相容性和力学性能。因此，聚酸酐与药物组成骨架型控释制剂局部给药是其主要应用形式，可以作抗癌药如卡氮芥、紫杉醇等脂溶性药物，也可和顺铂、卡铂、喜树碱钠盐等水溶性药物组成骨架型片剂或圆柱型药棒植埋皮下。
△双亲性高分子聚合物 这种聚合物既含有疏水链段, 又含有亲水链段; 其分子在水溶液中通过自组装行为可以形成胶束, 从而通过物理化学方式载入药物,其亲水链段可以对胶束起稳定和保护作用, 因此作为药物载体具有极好的发展前景。例如，通过亲-疏水性设计的聚乳酸-聚氧化乙烯（PLA-PEO）共聚物，由于其独特的可降解两亲结构，使其不但具有优异的生物相容性和可生物降解性能，而且具备一些特殊的性能。通过调节PLA-PEO的共聚比，可对PLA-PEO共聚物的降解速率进行调节，或者将PLA-PEO共聚物与聚乳酸材料共混，控制其共混比，也可以达到调节降解速率的目的。PLA-PEO共聚物不仅在药物缓释载体材料、靶向药物缓释中广泛应用，而且为通过生长因子控制释放制备新型组织工程支架材料提供了启示。
1.2 药物控制释放载体剂型
1.2.1 高分子包囊 高分子包囊一直是药物控制释放领域中研究最为活跃的一个体系。由最初的以硅橡胶作为包裹材料包裹利多卡因，到把聚乳酸用作长效缓释制剂载体，微囊研究逐步进入生物降解型高分子材料阶段，也更趋于安全性。与其他药物释放体系相比，包囊增加了药物与基体材料之间相互作用力，因而更为稳定可靠，易于药物贮存。而且，由于包囊具有很大的比表面积，也增加了药物的有效性。高分子包裹还包括可屏蔽药物的刺激性气味，延长药物的活性，控制药物释放剂量，提高药物的疗效，大大减少服药次数，并且可以降低药物的成本，拓宽给药途径等。但是，高分子包囊也存在着药物控制释放的重复率低、药物突释等问题，而且，在制备过程中，粒子有可能发生凝聚及破裂。
1.2.2 水凝胶 凝胶因其具有很高的吸水性和很好的生物相容性而受到人们的关注。由于其具有随外部环境的改变而改变的结构特点，可有效控制药物释放的速度、时间及释放部位，因此被称为智能型药物释放体系。当受到环境变化刺激时这种凝胶就会随之响应，发生突变，呈现相转变行为，这种响应体现了凝胶的智能性。根据所受的刺激信号不同，可以将高分子凝胶分为不同类型的刺激响应性凝胶。如pH值响应性凝胶，化学物质响应性凝胶，温敏性凝胶，光敏性凝胶，磁场响应性凝胶等。
1.2.3 脂质体 脂质体药物控制释放体系独特的结构使其兼具有亲水性和疏水性，因此既能担载亲油性药物，也能担载亲水性药物，在临床试验中主要用于治疗肿瘤和细菌感染药物新剂型的研究。脂质体药物释放体系的局限性表现在，脂质体的酯键易水解，化学稳定性差；对于脂质体药物释放系统而言，合适的消毒方法也是一个主要的挑战，因为磷脂分子会被热分解，因此对于通常的消毒方法中的热、辐射或化学消毒剂都非常敏感；同时，这种体系还存在着载药量低、药物释放太快及可储存性差等缺点。因此，要使脂质体成为一种理想的药物载体以广泛地在临床上应用，还需进一步的研究。
1.2.4 胶束 胶束是由一种同时具有亲水链和疏水链的两亲性聚合物分子链有序排列而形成，当聚合物在水中的浓度超过一定值时，其疏水端就自动聚集在一起，形成一个近似球形的结构，这个浓度就是临界胶束浓度。
胶束的一个重要性质就是它的增溶作用，它能增加油溶性药物在水中的溶解能力，因而成为输送油溶性药物的一个重要载体。同其他的载体相比，它具有自身的许多优点：可以增加药物的生物利用程度，降低毒副作用；延长了药物在体内血液中的循环时间，在更长的时间范围内维持了血液所需的药物浓度；由于胶束的尺寸大多在5~100 nm，大大降低了被网状内皮组织吞噬的机会。但是，由于胶束的载药量低，而且胶束的临界胶束浓度都在mmol/L范围内，在人体血液环境体系中，很容易造成胶束解离，导致药物泄漏，从而失去了原有的作用，甚至可能产生毒性反应。
1.2.5 电纺丝超细纤维体系 电纺丝超细纤维体系是药物控制释放领域中一个全新的剂型，它不但能将固体药物以颗粒形式封装入纤维内，还可以将液体药物以双层纤维或链珠状纤维形式进行封装。通过调节加工参数，可以控制药物的释放速率和释放周期，从而有效实现对药物的控制释放。目前，电纺载药纤维主要用在抗生素、抗癌、抗肿瘤、抗真菌类药物的释放上，此外还用于伤口护理、植入器材的包覆，以及手术后防止粘连和感染的纱布等。尽管这项技术尚处于起步阶段，还存在着载药量低、药物突释等问题，但从发展趋势来看，凡是医药领域中能用到电纺纤维的地方，几乎都可以和这项技术相结合，因此有着广阔的应用前景。
1.2.6 纳米粒载体
△纳米脂质体 纳米脂质体(脂质小囊) 是近年研究较多的一种剂型,它制备简单,应用方便,可多用途给药,是一种具有同生物膜性质类似的磷脂双分子层结构载体。脂质体作为载体有其独特的优势,既可以作为基因载体,又可以作为药物的缓释载体。用纳米脂质体包被药物可保护药物免受降解、直接达到靶向部位和减少毒副作用。纳米脂质体也存在许多缺陷,如包封率低、脂质体膜易破裂、药物易渗漏、重复性差、体内不稳定和释药快等。
△固体脂质纳米粒 是近年来正在发展的一种新型毫微粒载体。它以固体的天然或合成的类脂，如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹在类脂核中制成粒径为50~ l 000 nm的固体胶粒给药系统，具有生物相容性好、易于大工业生产、可控释药物、避免药物降解与泄漏及有良好的靶向性等优点。它既可载运亲脂性药物，又可将亲水性药物通过酯化后再制成固体脂质纳米粒，应用前景十分看好。固体脂质纳米粒主要用于静脉给药，也用于口服给药和局部或眼部给药等。　
△纳米囊和纳米球 纳米囊和纳米球的粒径以纳米计,一般均在1~100 nm ,也有大至200 nm 左右。纳米囊和纳米球主要由聚乳酸、聚丙交酯、乙交酯、壳聚糖和明胶等能够生物降解的高分子材料制备。可用于包裹亲水性或疏水性药物,也可作为基因传递的载体。不同材料的纳米囊和纳米球性能适合不同的给药途径,如静脉注射的靶向作用、肌内或皮下注射的缓控释作用。口服给药的纳米囊和纳米球也可用非降解材料。
1.2.7 纳米聚合物胶囊 这是近几年正在发展的一类新型纳米载体,它同时具有亲水性基团及疏水性基团,在水中溶解后自发形成高分子胶囊,并完成对药物的增溶和包裹。它具有亲水性外壳及疏水性内核,适合携带不同性质的药物,且可使药物能逃避单核巨噬细胞的吞噬,即具有“隐形”性。亲水链段常用聚乙二醇(PEG) 、聚氧乙烯(PEO) 、聚氧丙烯等,疏水链段常用的有聚乳酸、聚丙交酯-乙交酯、壳聚糖等。目前研究较多的是聚乳酸与聚乙二醇的嵌段共聚物PLA-PEG,其具有优良的生物降解特性。
1.3 非病毒基因载体控制释放系统
将控制释放技术用于DNA 传递有可能克服细胞外限制基因治疗的障碍。控制释放技术能够维持局部较高的DNA 浓度以改善基因传递；特异性靶向释放能够避免外源基因异位表达；降低非靶向细胞毒性及强烈的机体免疫反应。另外，病毒和非病毒载体的半衰期很短，而与传递载体结合后则能防止其降解或通过持续性释放以补充它们的损耗。
1.3.1 载体材料 各种用于DNA 传递的天然和人工合成的材料可被分为疏水性多聚物，如聚丙交酯-聚乙交酯共聚物PLG、聚酐；亲水性多聚物，如透明质酸、胶原、聚乙二醇、壳聚糖。这些多聚物的磁性纳米球，作为DNA 靶向载体目前正成为国内外研究开发的热点。
1.3.2 剂型
△纳米球 纳米球是直径在50~500 nm 范围的颗粒。纳米颗粒基因转移技术是以纳米颗粒作为基因转移载体，将DNA和RNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，同时也在颗粒表面耦联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向性基因治疗。纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点：纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会象普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等。
△微球 微球的直径在2~ 100μm，它不能被细胞吞噬，而是固定在组织中并释放DNA。释放出的DNA 可以在局部转染细胞,所表达的蛋白可以在局部或分布到全身起作用。
基因控制释放系统与传统的基因传递体系相比，具有通过提高转基因表达时间及强度，同时又能减少重复介入治疗的优势。而且，特异性组织的DNA 载体传递能够避免远处组织的播散、减少非靶向组织的毒性、降低免疫反应。这些聚合物基因传递系统，利用生物材料与载体之间特异的或非特异的相互作用获得了既能将载体释放到细胞间质也能将其固定在细胞表面的功能。目前，即使这个有基因传递能力的系统已经建立，但其优化、控制基因转染的设计参数仍未完全明了。随着载体、生物材料与控释方法研究的发展，与此系统特性相关的转基因细胞表达蛋白质的数量、持续时间和范围之间关系的研究，将引导此传递系统的设计研究达到分子水平。随着多专业、多学科联合研究的深入，有可能进一步改善基因治疗的安全性及转染效率。
2 控制释放载体材料的临床应用
控制释放制剂的载体材料临床应用中，控制释放制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂控制药物的释放速度。其阻滞方式有骨架型，包衣膜型和增粘作用等。
2.1 骨架型阻滞材料
2.1.1 溶蚀性骨架材料 常用的有动物脂肪，蜂蜡，巴西棕榈蜡，氢化植物油，硬脂醇，单硬脂酸甘油酯等。
2.1.2 亲水性凝胶骨架材料 有甲基纤维素，羟甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，聚维酮，卡波姆，海藻酸盐，脱乙酰壳聚糖等。
2.1.3 不溶性骨架材料 有乙基纤维素，聚甲基丙烯酸酯，无毒聚氯乙烯，聚乙烯，乙烯-醋酸乙烯共聚物，硅橡胶等。
2.2 包衣膜阻滞材料
2.2.1 不溶性高分子材料 如乙基纤维素。
2.2.2 肠溶性高分子 如纤维醋酸酯，丙烯酸树脂L,S型，羟丙基甲纤维素酞酸酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
2.2.3 增稠剂 是一类水溶性高分子材料，主要用于液体药剂。常用的有明胶﹑右旋糖酐等。
2.3 缓释及控释制剂的处方和制备工艺
2.3.1 骨架型缓释,控释制剂
△骨架片：亲水性凝胶骨架片；蜡质骨架片；不溶性骨架片。
△缓释,控释颗粒(微囊)压制片。
△胃内滞留片。
△生物黏附片。
△骨架型小丸。
2.3.2 膜控型缓释,控释制剂
△微孔膜包衣片。
△膜控释小片。
△肠溶膜控释片。
△膜控释小片。
△渗透泵片。
2.3.3 口服定时和定位释药系统　口服定时释药系统或称择时释药系统就是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。
△渗透泵定时释药系统。
△包衣脉冲系统。
△柱塞型定时释药胶囊。
2.4 靶向制剂 靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug system, TDS)，是指载体将药物通过局部给药或全身血药循环而选择性地浓集定位于靶组织，靶器官，靶细胞或细胞内结构的给药系统。利用人体生物学特性,如pH梯度(口服制剂的结肠靶向),毛细血管直径差异,免疫防卫系统,特殊酶降解,受体反应,病变部位的特殊化学环境(如:pH值)和一些物理手段(如:磁场),将药物传送到病变器官,组织或细胞。
2.4.1 物理化学靶向制剂　采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。
2.4.2 磁性微球 磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。存在的形式有：①磁性纳米囊。②磁性靶向制剂。③栓塞靶向制剂。④热敏靶向制剂。
3 控制释放载体材料应用中存在的问题
3.1 在临床应用中对剂量调节的灵活性较低,遇到某种特殊情况如出现较大副反应时,往往不能立即停止治疗。
3.2 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时,不能灵活调节给药方案。
3.3 制备缓慢,控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
4 国内开展控制释放载体材料研究的重点科研单位
目前，国内已取得了一批具有自主知识产权的技术项目，并逐步形成了控制释放药载体材料的研发机构和团队。
4.1 涉及到生物医用材料的学会及协会组织 中国生物医学工程学会生物医用材料分会、中国人工器官学会、北京生物医学工程学会、上海市生物医学工程学会生物医用材料专业委员会、四川省生物医学工程学会、重庆市生物医学工程学会、中国生物复合材料学会和中国生物化学与分子生物学会等。
4.2 国内学术团队构架 中国科学院系统的金属所、硅酸盐所、化学所、大连化物所、中科院上海药物研究所、长春应化所和成都有机所都有专门从事生物医用材料研发的团队和学术带头人；同时在北京、天津，上海、广州、武汉、成都、西安等地的北京大学、中国科技大学、复旦大学等院校也已逐步形成了基于各地区主要大学和研究机构的控制释放药载体材料研发团队和学术带头人。
4.3 国内主要研究机构
△北京生物膜与膜生物工程国家重点实验室。
△华东理工大学教育部医用生物材料工程研究中心。
△南开大学生物活性材料国家重点实验室。
△山东省生物传感器重点实验室。
△武汉大学生物医用高分子材料国家重点实验室。
△武汉理工大学生物医用材料与工程研究中心。
△重庆大学生物力学与组织工程教育部重点实验室。
△四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心。
△厦门大学生物医学工程研究中心。
5 国内基金项目支持情况

以“生物材料”为检索词，检索近３年国家自然科学基金资助项目及资助经费为例。
 
6 国内主要从事控制释放载体材料研究的专家学者及其研究方向
张其清研究员，现任中国医学科学院生物医学工程研究所生物材料研究室室主任、博士生导师。研究方向：主要从事生物材料、组织工程和控制释放药物体系等的研究、产品开发和指导研究生工作。
平其能教授，中国药科大学药学院院长。研究主要领域：药物释放系统、处方前研究及药用功能材料等。
万明习教授，就职于西安交大生命科学与技术学院。研究方向为医学超声、微纳米生物系统、功能成像与分子成像。
董岸杰教授，就职于天津大学化工学院。研究方向：功能高分子材料，高分子自组装，纳米材料，药用材料及药物制剂。
方晓玲教授，就职于上海复旦大学药学院。研究重点：缓释，控释给药系统的理论与技术,研究涉及口服吸收机制, 口服速释,缓释制剂、透皮给药系统,鼻腔吸收系统,肺部吸收系统，口腔黏膜吸收系统,尿道黏膜吸收系统,环糊精包合物,固体分散体,以及新型高分子材料药剂学应用等课题。
梅兴国教授，就职于解放军军事医学科学研究院。研究方向：抗肿瘤长效缓释微球研究。
潘卫三教授，沈阳药科大学药学院院长。研究方向：药物新剂型的研究及渗透泵型控释制剂方面的研究。
侯世祥教授，就职于四川大学华西药学院。研究方向：中西药物新型给药系统研究。
徐惠南教授，就职于复旦大学药学院。研究方向：药剂学与新剂型、新释药系统生物药剂学研究。
梁文权研究员，浙江大学药物制剂研究所所长。研究方向是药物的控制释放，主要包括：经皮给药系统、口服缓控制制剂、靶向制剂（微粒给药系统）、生物技术药物（基因、蛋白、疫苗）给药技术、分子生物药剂学、常规及新剂型药物制剂的开发。
朱盛山教授，就职于广州药学院中药研究所。研究方向：中药释制剂的研究。
李力博士，毕业于解放军第二军医大学药学院，研究方向：主要从事缓释制剂的生产工艺研究、中药固体制剂和防潮技术研究。
7 国内报道此方面研究的杂志及其特点
7.1 主要杂志介绍
《生物医学工程学杂志》：以突出临床为特色。主要刊登有关医疗仪器、生物力学、控制释放载体材料、人工器官、生物控制、生物医学信息测量与处理等领域的基础研究和临床应用研究，以及临床工程等方面各类文章。
《高分子材料科学与工程》：发表与高子分子材料科学与工程领域有关的高分子化学，高分子物理和物化，反应工程，结构与性能，成型加工理论与技术。材料应用与技术开发，研究方法及测试技术等方面的研究的稿件
《中国生物工程杂志》：主要报道国内生物技术研究开发的重要成果和国内外生物工程研究与产业化进展，是中国生物工程学会会刊。
《北京生物医学工程》：主要刊登人工器官、生物材料、生物力学、生物信息与控制、生物医学测量、医药工程、生物工程、中医工程、计算机在生物医学中的应用、医疗器械等方面的理论研究与最新科技成果等稿件。
《中国药学杂志》：刊稿对象主要为医药、生物技术、化工等行业的生产、科研、教学、临床、经 营管理人员。主要栏目：合成工艺，微生物药物与生化药物，中药与天然药物，药物制 剂，药品质量与分析，药理与临床，制药装备与包装等。
《中国组织工程研究与临床康复》：出版方向为心、脑血管组织工程支架材料、骨及软骨组织工程支架材料、新型功能复合生物材料、口腔材料；人工器官材料；微胶囊材料；药物控制释放材料、生物膜等材料的力学性能、理化性能、耐蚀性能、材料表面改性、细胞黏附性能、组织相容性、血液相容性、生物安全性、生物降解性、骨传导性、血液-材料相互作用评价、体内实验及评价、体外实验及评价、生物材料的制备以及临床应用等内容。
7.2 6本杂志2007年发表生物材料及控制释放载体材料稿件数量比较
检索网站：清华数据库，检索范围：2007-01-01/2008-01-01
检索方法：以“生物材料”及“控制释放”为检索词，在清华数据库检索6本杂志刊登稿件数量如下：
 

8 小结
在控制释放技术有一些需要进一步研究的问题。如研究开发抗癌药物的靶向释放；开发能通过复杂障碍，如肠、胃、大脑的释药体系；开发缓释剂植入材料的生物相容性等。控制释放技术正由持续释放逐步向智能型释放发展，通过各种信号来控制药物的释放时间和速度，将使药物控制释放更有效地被利用，采用生物降解型高分子材料和刺激响应性高分子材料， 将进一步提高控制释放药物的便利性，安全性和高效性，更充分体现控制释放药物长效、高效和低毒的优点。随着高分子化学、化工、材料学、生物学、药物学等学科的进一步发展，必将出现药物控制释放的新体系及适用新体系的新一代高分子生物的材料，推动药物控制释放技术的发展。