周润华,莫汉有,朱姗姗,杨 敏,覃 央
摘要 背景:大多数证据支持关节炎症时滑膜表面形成血管翳与血管内皮细胞生长因子及其基质金属蛋白酶有关。 目的:实验拟验证不同剂量内皮抑素对佐剂性关节炎模型大鼠血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9表达的影响。 设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-01/06在桂林医学院完成。 材料:清洁级雄性Wistar大鼠40只,鼠龄6~8周,体质量146~153 g,建立佐剂性关节炎大鼠模型,内皮抑素为烟台麦得津生物工程股份有限公司产品。 方法:造模后第6天选出右后足和两前足关节炎指数之和≥6的30只大鼠,随机数字表法分为4组。模型对照组以10 mL/(kg?d)生理盐水14 d灌服,小剂量内皮抑素治疗组以终浓度2.5 mg/(kg?d) 加2~4 mL 生理盐水14 d 灌服,大剂量内皮抑素治疗组以终浓度10 mg/(kg?d) 加2~4 mL 生理盐水14 d 灌服,不加干预的10只正常Wistar大鼠作为正常对照组,每组大鼠均10只。 主要观察指标:模型组动物停止灌服后第6天应用酶联免疫吸附法检测各组血清血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9的表达;滑膜炎症的组织病理学评分;关节炎症评分和关节X射线评分。 结果:①小剂量和大剂量内皮抑素治疗组大鼠关节滑膜无明显肿胀等炎症表现,模型对照组关节滑膜增厚的炎症现象明显,3组关节滑膜组织病理学评分比较差异有显著性意义(P < 0.01)。②与模型对照组相比,正常对照组、小剂量及大剂量内皮抑素治疗组血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9表达均降低(P < 0.01),且下降幅度与内皮抑素的浓度呈正相关。 结论:内皮抑素能下调佐剂性关节炎滑膜细胞血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9的水平。 关键词:内皮抑素;佐剂性关节炎;滑膜细胞;血管内皮细胞生长因子;基质金属蛋白酶3;基质金属蛋白酶9;组织构建
桂林医学院附院风湿免疫科,广西壮族自治区桂林市 541000 周润华,男,1957年生,广西壮族自治区桂林市人,汉族,1978年桂林医学院毕业,副教授,硕士生导师,主要从事风湿病的研究。 mohanyou@sohu. com
广西卫生厅课题(Z2006204)*
中图分类号:R684.3 文献标识码:B 文章编号:1673-8225 (2008)24-04628-05
收稿日期:2007-09-12 修回日期:2008-02-25 (07-50-9-4974/WL?A)