课题背景：近年研究发现破骨细胞的凋亡在骨质疏松症的发病机制中具有重要意义：破骨细胞凋亡早、凋亡多，则骨吸收的程度浅，骨吸收少；如果破骨细胞凋亡晚、凋亡少，则骨吸收的程度深，骨吸收多。基于此，本实验观察不同浓度的降钙素对破骨细胞增殖和凋亡的影响。

应用要点：实验发现采用骨髓诱导法培养的破骨细胞数量多，纯度高，且具有明显的骨吸收功能。降钙素抑制破骨细胞增殖，促进破骨细胞凋亡，并呈剂量相关性。本文结果为深入探讨降钙素对破骨细胞作用的机制提供了可靠的实验数据。

相关链接：目前，国内治疗骨质疏松的药物有雌激素、降钙素、雷洛昔芬、阿伦磷酸钠、利噻磷酸钠、甲状旁腺素特立帕肽等。降钙素在治疗绝经后骨质疏松症和继发性骨质疏松症两方面均有很大潜力，而且降钙素有明确的止痛作用，能够减低因微骨折所致的疼痛。由于降钙素非常安全，有可能用于骨质疏松的预防。

目的：降钙素对破骨细胞作用的研究以往主要集中在对破骨细胞骨吸收功能的调节上，实验通过观察不同浓度的降钙素对体外培养破骨细胞增殖及凋亡率的影响，进一步探讨降钙素对破骨细胞的作用机制。
方法:实验于2006-08/2007-06在郑州大学医学院药理实验室完成。应用1 d SD大鼠乳鼠，采用骨髓诱导法体外培养破骨细胞，并接种于盖玻片和骨磨片上。培养液中分别加入0，10-12，10-10，10-9，10-8 mol/L的降钙素作用于大鼠破骨细胞，0 mol/L为对照组。以抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法证实培养的破骨细胞，并于培养48 h后观察破骨细胞数目、形态的变化；应用流式细胞仪检测不同浓度的降钙素对破骨细胞凋亡率的影响。
结果:　①破骨细胞的一般形态：破骨细胞较其他细胞大，形态不规则者，呈油煎蛋形、长条形、腊肠形或漏斗形等，细胞内可见几个至几十个核不等。抗酒石酸酸性磷酸酶活性部分为酒红色，颗粒状。②抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞数：不同浓度降钙素培养液作用48 h后，对盖玻片上的阳性细胞计数发现，破骨细胞数目随着降钙素浓度增加而减少(P < 0.05)，并且降钙素对破骨细胞增殖的抑制作用呈剂量依赖效应。③破骨细胞凋亡率：不同浓度的降钙素均有增加破骨细胞凋亡率的作用，且呈剂量依赖效应，10-10 mol/L以上浓度的降钙素明显促进破骨细胞的凋亡效率(P < 0.05)。
结论: 降钙素抑制破骨细胞的增殖，促进破骨细胞骨凋亡，从而抑制破骨细胞的骨吸收功能，并呈剂量相关性。
关键词: 降钙素；破骨细胞；凋亡；骨吸收

镐英杰☆，男，1977年生，河南省郑州市人，汉族，2006年四川大学毕业，博士，主治医师，主要从事骨关节疾病和骨质疏松的研究。
haojack77@126.com?

中图分类号:R681.4
文献标识码:B
文章编号:1673-8225
(2008)28-05410-04

收稿日期：2007-11-06?? 修回日期：2007-12-29?? (07-50-11-6458/N Y)