临床应用性：实验通过氧化型低密度脂蛋白诱导平滑肌细胞增殖，检测了在这一过程中，PGC-1、NRF和mtTFA的改变，发现氧化型低密度脂蛋白可以上调PGC-1的表达，而NRF和mtTFA的表达同样会上调。用反义核苷酸抑制PGC-1后，NRF-1、mtTFA被明显抑制，平滑肌细胞细胞色素C氧化酶的活性也被抑制，最终导致线粒体功能改变，细胞增殖减少，从而证明了PGC-1/NRF/mtTFA这一线粒体传导通路在平滑肌细胞中的存在和作用。

相关链接：过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子（PGC）是近年来发现的一种转录协同刺激因子。目前研究证实PGC-1能增加与氧化磷酸化有关基因的表达，而且能够刺激线粒体的生成，在PGC-1的作用下，线粒体DNA增加了2倍以上。

偏倚或不足：PGC-1反义寡脱氧核苷酸体外转染细胞效率可能影响PGC-1的测量值，而叠氮钠对细胞色素C氧化酶抑制的特异性还有待考证。这些不确定性可能影响了结果的精确性。

背景：血管平滑肌细胞由收缩型向合成型的转变过程中线粒体可能参与了这个复杂的过程。
目的：拟观察线粒体功能相关的PGC-1/NRF-1/mtTFA通路在人血管平滑肌细胞增殖中的作用。
设计、时间及地点：分组设计，对比观察，于2007-01在中国医科大学附属一院中心实验室完成。
材料：氧化型低密度脂蛋白由中科院协和研究所提供；叠氮钠由国药集团化学试剂有限公司沈阳分公司提供；人脐动脉平滑肌细胞由中美科技有限公司提供。
方法：实验分为4组，对照组予以正常培养基；氧化型低密度脂蛋白组常规培养基中加入氧化型低密度脂蛋白使其终浓度达到10 mg/L 作用24 h；PGC-1反义组在氧化型低密度脂蛋白组干预措施的基础上，将细胞以1×108 L-1 的密度接种于6孔板上，并将配置好的反义PGC-1寡核苷酸脂质体复合物70 μL 加入各孔，6 h 后补充小牛血清和培养基；叠氮钠组在氧化型低密度脂蛋白组干预措施的基础上，培养基中加入叠氮钠使其终浓度达到32 mmol/L 作用24 h。
主要观察指标：蛋白免疫印迹检测各组干预后培养细胞中PGC-1、NRF-1和mtTFA蛋白表达。观察各组干预完成后线粒体功能改变。四甲基偶氮唑盐比色法检测各组细胞活性。
结果：与对照组相比，氧化型低密度脂蛋白组PGC-1、NRF、mtTFA蛋白表达、线粒体细胞色素C氧化酶酶活性及细胞增殖活性均增加（P < 0.05）。与氧化型低密度脂蛋白组相比，PGC-1反义组PGC-1、NRF-1和mtTFA的蛋白表达减少、线粒体细胞色素C氧化酶酶活性及细胞增殖活性均下降（P < 0.05）；叠氮钠组PGC-1、NRF、mtTFA蛋白表达及细胞色素C氧化酶酶活性降低（P < 0.05）；细胞增殖受到抑制（P < 0.05）。
结论：PGC-1/NRF/mtTFA信号传导途径在人血管平滑肌细胞增生过程中通过改变线粒体功能影响细胞的生长状态。
关键词：血管平滑肌细胞；过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子；核呼吸因子；线粒体转录因子

吴文胜☆，女，1971年生，广西壮族自治区合浦县人，汉族，1994年中国医科大学临床医学系毕业，博士，副主任医师，主要从事冠心病发病机制的研究。
wwshhao@yahoo. com.cn

中图分类号:R54
文献标识码:A
文章编号:1673-8225
(2008)28-05418-04

收稿日期：2008-02-25 修回日期：2008-06-17 (54200802250012/ WL C)