课题背景：课题主要研究方向为异体骨髓间充质干细胞对博来霉素引起的大鼠肺损伤的治疗作用以及对肺损伤大鼠转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的影响。目前已取得的成果显示：骨髓间充质干细胞可明显减少肺损伤大鼠肺组织羟脯氨酸含量，减轻大鼠肺损伤及肺纤维化的形成，其作用机制可能与转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1的降低有关。

偏倚或不足：仅应用ELISA法对大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中的转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1含量进行了初步检测，后续实验可对此两种细胞因子在大鼠肺组织不同组织细胞中的表达以及在分子水平进行测定，并用两种细胞因子的抗体拮抗其作用，以充分证明两种细胞因子在骨髓间充质干细胞治疗肺纤维化中的作用。此外，延长动物观察周期对实验结果的确定更具有说服力。

重要的概念：羟脯氨酸是机体胶原蛋白中的一种主要而又相对恒定的氨基酸，约占胶原蛋白氨基酸总量的13%，在弹性蛋白中含量极少，而在其他蛋白中则不存在。测定组织中羟脯氨酸的含量即可换算出胶原蛋白的含量，因此羟脯氨酸含量可用来表示胶原的代谢情况，从而判断组织纤维化的程度。

背景：转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1是肺纤维化形成过程中的重要细胞因子，已证实骨髓间充质干细胞可降低损伤肺组织中的胶原含量，减轻肺纤维化。
目的：观察骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1的影响。
设计、时间及地点：随机对照，细胞学体外实验，于2005-05/2006-02在解放军第四军医大学完成。
材料：清洁级雌性SD大鼠20只，随机分为正常对照组、细胞对照组、肺损伤组、细胞移植组，5只/组。雄性SD大鼠5只用于骨髓间充质干细胞的采集。
方法：肺损伤组、细胞移植组大鼠经气管注入5 mg/kg博来霉素0.2~0.3 mL诱发建立肺损伤模型。造模后12 h，细胞移植组、细胞对照组大鼠经尾静脉注入骨髓间充质干细胞悬液0.5 mL，约5×106个细胞；肺损伤组、正常对照组大鼠同法注入无血清DMEM-F12 0.5 mL。
主要观察指标：苏木精-伊红染色观察肺组织形态学变化。酸解法测定肺组织羟脯氨酸含量。ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的表达。
结果：细胞移植2周后，正常对照组及细胞对照组的肺泡腔均匀完整；肺损伤组的肺泡结构破坏，肺泡间隔增厚，间质增生；细胞移植组肺损伤程度明显减轻。与正常对照组比较，肺损伤组、细胞移植组的肺组织羟脯氨酸含量均显著升高 （P < 0.01或0.05），细胞移植组升高幅度明显低于肺损伤组（P < 0.01）。各组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的表达水平与肺组织羟脯氨酸含量基本相似。
结论：骨髓间充质干细胞可减少肺损伤大鼠肺组织羟脯氨酸含量，减轻大鼠肺损伤及纤维化程度，可能与降低转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的表达有关。
关键词：骨髓间充质干细胞；转化生长因子β；单核细胞趋化蛋白1；肺损伤

赵 峰☆，男，1970年生，河北省张家口市人，汉族， 2006年解放军第四军医大学毕业，博士，主治医师，讲师，主要从事肺间质纤维化基础和临床方面的研究。
xjzhaof@fmmu. edu.cn

通讯作者：戚好文，主任医师，教授，解放军第四军医大学西京医院呼吸内科，陕西省西安市 710032
qihaowen@ fmmu.edu.cn

中图分类号:R394.2
文献标识码:A
文章编号:1673-8225
(2008)29-05627-04

收稿日期：2007-11-22修回日期：2008-05-28 (07-50-11-6468/ZS Q)